Фенобарбитал

Описание

Противосудорожный препарат (барбитурат) для собак и кошек, применяемый при эпилепсии, статус-эпилептикус и других судорожных состояниях. Фенобарбитал повышает порог судорожной готовности, угнетая нейроны центральной нервной системы. Механизм действия: активация ГАМК-А рецепторов (усиление тормозного нейромедиатора ГАМК) и блокада AMPA-рецепторов глутамата (снижение возбуждающего нейромедиатора). Препарат также блокирует вход натрия в нейроны, что снижает их возбудимость. Фенобарбитал — препарат выбора при идиопатической эпилепсии собак (генетическая эпилепсия) и эпилепсии кошек. Действие начинается через 30–60 минут, пик эффекта — через 1–2 часа. Продолжительность действия — 12–24 часа, приём 2 раза в день. Требует терапевтического мониторинга (контроль уровня в крови — 15–45 мкг/мл). Длительный приём может вызвать зависимость и толерантность (снижение эффективности).

Показания

• Идиопатическая эпилепсия собак — препарат выбора. • Эпилепсия кошек — лечение. • Статус-эпилептикус (продолжительные судороги) — экстренная терапия. • Кластерные судороги (несколько судорог в течение короткого времени). • Судороги при интоксикациях (вспомогательная терапия). • Судороги при менингите/энцефалите (вспомогательная терапия). • Судороги при мозговых опухолях (вспомогательная терапия). • Тревожность, агрессия (в низких дозах — редко). • Не применяется при печёночной недостаточности (фенобарбитал метаболизируется в печени). • Не применяется при респираторной депрессии. • Не применяется при коме (без контроля дыхания).

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность — абсолютное противопоказание (метаболизм происходит в печени, риск кумуляции). • Тяжёлая почечная недостаточность — выведение нарушено. • Респираторная депрессия — абсолютное противопоказание (фенобарбитал угнетает дыхание). • Кома (без контроля дыхания) — абсолютное противопоказание. • Порфирия — абсолютное противопоказание. • Беременность — тератогенность (возможны пороки развития). • Лактация — проникает в молоко, седация у котят/щенков. • Гиперчувствительность к фенобарбиталу или другим барбитуратам. • Одновременный приём с другими ЦНС-угнетающими препаратами (опиоиды, бензодиазепины, алкоголь) — кумуляция угнетения. • Одновременный приём с кетоконазолом, итраконазолом — повышение уровня фенобарбитала (ингибирование CYP3A4). • Одновременный приём с хлорамфениколом — повышение уровня фенобарбитала. • Одновременный приём с фенитоином — снижение уровня фенобарбитала (индукция CYP3A4). • Одновременный приём с глюкокортикоидами — снижение уровня преднизолона (индукция CYP3A4). • Одновременный приём с варфарином — снижение эффективности варфарина (индукция CYP3A4). • Щенки и котята младше 3 месяцев — безопасность не установлена.

Побочные эффекты

Часто (1–10%): • Седация, сонливость — обычно проходит в течение 1–2 недель (при адаптации). • Аксия (несоординированность, неустойчивость). • Полифагия (увеличение аппетита). • Полидипсия (сильная жажда). • Полиурия (увеличение объёма мочи). • Временное повышение печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) — обычно без клинических проявлений. Редко (0,1–1%): • Повышение печёночных ферментов (значительное) — при длительном применении. • Гепатотоксичность (при длительном применении в высоких дозах). • Анемия (при длительном применении). • Тромбоцитопения (при длительном применении). • Аллергические реакции: зуд, крапивница, отёк. • Гиперчувствительность (кожные высыпания). • Раздражительность, агрессия (редко). Очень редко (<0,1%): • Анафилактический шок. • Тяжёлые аллергические реакции. • Тяжёлая печёночная недостаточность (при массивной передозировке). • Тяжёлая респираторная депрессия (при передозировке или сочетании с другими ЦНС-угнетающими). Примечание: при длительном применении (более 3 месяцев) возможно развитие толерантности (снижение эффективности) и физической зависимости. Резкая отмена может вызвать абстиненцию (судороги, тремор, беспокойство). Снижение дозы должно быть постепенным. Необходим регулярный мониторинг уровня фенобарбитала в крови (15–45 мкг/мл) и печёночных ферментов.

Примечания по дозировке

Доза (собаки, кошки): 2–5 мг/кг per os (внутрь) 2 раза в день (начальная доза). Доза (собаки, кошки, поддерживающая): 1–2 мг/кг per os 2 раза в день (после достижения терапевтического уровня). Доза при статус-эпилептикус: 2–4 мг/кг IV (внутривенно) медленно, повторять до стабилизации. Форма выпуска: таблетки: 15 мг, 30 мг, 60 мг, 100 мг; раствор для инъекций: 65 мг/мл, 130 мг/мл; раствор для per os: 4 мг/мл, 15 мг/мл. Применение: • Таблетки/раствор давать с едой или без — не влияет на биодоступность. • Можно давать целиком или смешать с кормом. • Начинать с низкой дозы (2 мг/кг 2 раза в день), постепенно увеличивая до 3–5 мг/кг. • Курс при эпилепсии — пожизненный (эпилепсия неизлечима). • При статус-эпилептикус — IV (медленно), затем перорально. Мониторинг (обязательный): • Уровень фенобарбитала в крови через 2–3 недели после начала терапии или изменения дозы. • Уровень фенобарбитала каждые 3–6 месяцев (пожизненно). • Терапевтический диапазон: 15–45 мкг/мл. • Контроль печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) каждые 3–6 месяцев. • Контроль функции почек (креатинин, мочевина) каждые 3–6 месяцев. • Контроль анализов крови (эритроциты, тромбоциты) каждые 3–6 месяцев. Важно: • При печёночной недостаточности — не применять или снизить дозу. • При длительном применении — постепенная отмена (снижение дозы на 25% каждые 1–2 недели). • При сочетании с другими ЦНС-угнетающими — риск седации и респираторной депрессии. • При сочетании с кетоконазолом — снизить дозу фенобарбитала (риск токсичности). • При сочетании с глюкокортикоидами — возможно потребуется увеличить дозу преднизолона. • Хранить в защищённом от света месте.

Связанные заболевания