Итраконазол (Итразол)

Описание

Противогрибковый препарат широкого спектра (триазол) для собак и кошек, применяемый при грибковых инфекциях кожи, ушей, ногтей, лёгких и системных микозах. Итраконазол ингибирует фермент ланостерин-деметилазу (CYP51A1), что нарушает синтез эргостерина — основного компонента клеточной мембраны грибков. Препарат эффективен против дерматофитов (Microsporum, Trichophyton), дрожжевых грибков (Malassezia, Candida), плесневых грибков (Aspergillus) и диморфных грибков (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma). Итраконазол липофилен, хорошо проникает в кожу, волосы, ногти, слизистые оболочки и ткани (включая кости и лёгкие), что делает его эффективным при системных микозах. Препарат менее гепатотоксичен, чем кетоконазол, но требует мониторинга функции печени. Действие начинается через 1–2 часа, пик концентрации — через 2–4 часа. Продолжительность действия — 24 часа, приём 1 раз в день (или 2 раза в день при пульс-терапии).

Показания

• Дерматофитоз (стригущий лишай) — лечение у собак и кошек. • Малассезия (Malassezia pachydermatis) — лечение отита, дерматита. • Кандидоз (Candida albicans) — лечение дерматита, стоматита, отита. • Аспергиллёз (Aspergillus) — лечение синусита, ринита, отита, системного аспергиллёза. • Бластомикоз (Blastomyces dermatitidis) — лечение системного микоза. • Кокцидиоидомикоз (Coccidioides immitis) — лечение системного микоза. • Гистоплазмоз (Histoplasma capsulatum) — лечение системного микоза. • Криптококкоз (Cryptococcus neoformans) — лечение системного микоза (кошки). • Споротрихоз (Sporothrix schenckii) — лечение. • Онихомикоз (грибковое поражение когтей) — лечение. • Профилактика грибковых инфекций при длительном приёме антибиотиков. • Не эффективен при бактериальных, вирусных и протозойных инфекциях. • Не эффективен при грибковых инфекциях, вызванных резистентными штаммами.

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность — с осторожностью (итраконазол менее гепатотоксичен, чем кетоконазол, но требует мониторинга). • Тяжёлая почечная недостаточность — выведение активного метаболита гидроксиитраконазола нарушено. • Беременность и лактация — безопасность не установлена, риск тератогенности. • Щенки и котята младше 3 месяцев — безопасность не установлена. • Гиперчувствительность к итраконазолу или другим триазолам (флуконазол, вориконазол). • Одновременный приём с цизапридом — риск тяжёлых аритмий (удлинение QT интервала). • Одновременный приём с терфенадином, астаемизолом — риск тяжёлых аритмий. • Одновременный приём с циклоспорином — повышение уровня циклоспорина (ингибирование CYP3A4). • Одновременный приём с фенитоином, фенобарбиталом — снижение уровня итраконазола (индукция CYP3A4). • Одновременный приём с антацидами, H2-блокаторами, ИПП — снижение всасывания итраконазола (требуется кислая среда). • Одновременный приём с дигоксином — повышение уровня дигоксина (ингибирование P-гликопротеина).

Побочные эффекты

Часто (1–10%): • Тошнота, рвота — обычно проходят в течение 1–2 недель. • Диарея, мягкий стул. • Анорексия (временное снижение аппетита). • Повышение печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) — обычно обратимое, проходит при отмене. • Желтуха (при длительном применении). Редко (0,1–1%): • Аллергические реакции: зуд, крапивница, отёк. • Гинекомастия (редко) — из-за ингибирования CYP17A1. • Алопеция (выпадение шерсти). • Сухая кожа. • Периферическая невропатия (при длительном применении). • Гипокалиемия (при длительном применении). • Гипертензия (редко). Очень редко (<0,1%): • Анафилактический шок. • Тяжёлая гепатотоксичность (гепатит, печёночная недостаточность) — при длительном применении. • Тяжёлые аллергические реакции. • Сердечная недостаточность (при длительном применении — редко). Примечание: при длительном применении (более 4 недель) обязателен контроль печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) каждые 4–6 недель. При повышении АЛТ > 3 нормы — отменить препарат и обратиться к врачу. Итраконазол менее гепатотоксичен, чем кетоконазол, но требует мониторинга.

Примечания по дозировке

Доза (собаки, кошки): 5 мг/кг per os (внутрь) 1 раз в день (или 2,5 мг/кг 2 раза в день). Доза при пульс-терапии (собаки, кошки): 5 мг/кг per os 2 раза в день, 1 неделю в месяц (3–4 цикла). Доза при системных микозах: 5–10 мг/кг per os 1–2 раза в день. Форма выпуска: капсулы: 50 мг, 100 мг; раствор для инъекций: 10 мг/мл; оральный раствор: 10 мг/мл. Применение: • Капсулы/оральный раствор давать с едой — жиры повышают всасывание. • Для лучшего всасывания — давать натощак или с небольшим количеством пищи (не с антацидами). • Оральный раствор хорошо взбалтывать перед использованием. • Курс при дерматофитозе — 4–6 недель (или до 2 культур с интервалом 2 недели). • Курс при малассезии — 2–4 недели. • Курс при аспергиллёзе — 2–6 месяцев. • Курс при системных микозах — 2–6 месяцев. • Курс при онихомикозе — 3–6 месяцев (до полного отрастания когтя). Важно: • При печёночной недостаточности — применять с осторожностью и под контролем АЛТ, АСТ. • При длительном применении — контроль АЛТ, АСТ каждые 4–6 недель. • При повышении АЛТ > 3 нормы — отменить препарат. • Не давать одновременно с антацидами, H2-блокаторами, ИПП (снижается всасывание). • Не давать одновременно с цизапридом, терфенадином, астаемизолом (риск аритмий). • При сочетании с фенобарбиталом — возможно потребуется увеличить дозу итраконазола. • При сочетании с циклоспорином — снизить дозу циклоспорина (риск токсичности). • Хранить в защищённом от света месте.

Связанные заболевания