Кетоконазол

Описание

Противогрибковый препарат широкого спектра (имидазол) для собак и кошек, применяемый при грибковых инфекциях кожи, ушей, лёгких и системных микозах. Кетоконазол ингибирует фермент ланостерин-деметилазу (CYP51A1), который катализирует превращение ланостерина в эргостерин — основной компонент клеточной мембраны грибков. Блокировка этого фермента нарушает синтез эргостерина, что приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны и гибели грибковых клеток. Кетоконазол эффективен против дерматофитов (Microsporum, Trichophyton), дрожжевых грибков (Malassezia, Candida), плесневых грибков (Aspergillus) и некоторых диморфных грибков (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma). Дополнительно кетоконазол ингибирует CYP3A4 и CYP17A1, что позволяет использовать его при гиперадренокортицизме (синдроме Кушинга) — блокировка синтеза кортизола. Действие начинается через 1–2 часа, пик концентрации — через 2–3 часа. Продолжительность действия — 8–12 часов, приём 1–2 раза в день. Не применяется при заболеваниях печени (кетоконазол гепатотоксичен).

Показания

• Дерматофитоз (стригущий лишай) — лечение у собак и кошек. • Малассезия (Malassezia pachydermatis) — лечение отита, дерматита. • Кандидоз (Candida albicans) — лечение дерматита, стоматита, отита. • Аспергиллёз (Aspergillus) — лечение синусита, ринита, отита. • Бластомикоз (Blastomyces dermatitidis) — лечение системного микоза. • Кокцидиоидомикоз (Coccidioides immitis) — лечение системного микоза. • Гистоплазмоз (Histoplasma capsulatum) — лечение системного микоза. • Криптококкоз (Cryptococcus neoformans) — лечение системного микоза. • Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — вспомогательная терапия (блокировка синтеза кортизола). • Профилактика грибковых инфекций при длительном приёме антибиотиков. • Не эффективен при бактериальных, вирусных и протозойных инфекциях. • Не эффективен при грибковых инфекциях, вызванных резистентными штаммами.

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность — абсолютное противопоказание (кетоконазол гепатотоксичен). • Тяжёлая почечная недостаточность — выведение нарушено. • Беременность и лактация — безопасность не установлена, риск тератогенности. • Щенки и котята младше 3 месяцев — безопасность не установлена. • Гиперчувствительность к кетоконазолу или другим имидазолам (итраконазол, флуконазол). • Одновременный приём с цизапридом — риск тяжёлых аритмий (удлинение QT интервала). • Одновременный приём с терфенадином, астаемизолом — риск тяжёлых аритмий. • Одновременный приём с циклоспорином — повышение уровня циклоспорина (ингибирование CYP3A4). • Одновременный приём с фенитоином, фенобарбиталом — снижение уровня кетоконазола (индукция CYP3A4). • Одновременный приём с НПВС — повышенный риск гастропатии. • Одновременный приём с антацидами, H2-блокаторами, ИПП — снижение всасывания кетоконазола (требуется кислая среда).

Побочные эффекты

Часто (1–10%): • Тошнота, рвота — обычно проходят в течение 1–2 недель. • Диарея, мягкий стул. • Анорексия (временное снижение аппетита). • Гепатотоксичность (повышение АЛТ, АСТ) — обычно обратимая, проходит при отмене. • Желтуха (при длительном применении). Редко (0,1–1%): • Аллергические реакции: зуд, крапивница, отёк. • Гинекомастия (увеличение молочных желёз) у собак — из-за ингибирования CYP17A1 (синтез андрогенов). • Алопеция (выпадение шерсти). • Сухая кожа. • Головокружение (редко в ветеринарии). Очень редко (<0,1%): • Анафилактический шок. • Тяжёлая гепатотоксичность (гепатит, печёночная недостаточность) — при длительном применении. • Тяжёлые аллергические реакции. • Адренокортикальная недостаточность (при длительном применении для лечения гиперадренокортицизма). Примечание: при длительном применении (более 4 недель) обязателен контроль печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) каждые 2–4 недели. При повышении АЛТ > 3 нормы — отменить препарат и обратиться к врачу. Кетоконазол — наиболее гепатотоксичный из азолов.

Примечания по дозировке

Доза (собаки, кошки): 5–10 мг/кг per os (внутрь) 1–2 раза в день. Доза при гиперадренокортицизме: 5–15 мг/кг per os 1–2 раза в день. Форма выпуска: таблетки: 200 мг; суспензия: 100 мг/5 мл; шампунь: 2% (Низорал). Применение: • Таблетки/суспензию давать с едой — жиры повышают всасывание. • Для лучшего всасывания — давать натощак или с небольшим количеством пищи (не с антацидами). • Шампунь (Низорал) — наносить на кожу, втирать 5–10 минут, смыть. Использовать 2–3 раза в неделю. • Курс при дерматофитозе — 4–6 недель (или до 2 культур с интервалом 2 недели). • Курс при малассезии — 2–4 недели. • Курс при системных микозах — 2–6 месяцев. • Курс при гиперадренокортицизме — пожизненный (или до операции). Важно: • При печёночной недостаточности — не применять (гепатотоксичность). • При длительном применении — контроль АЛТ, АСТ каждые 2–4 недели. • При повышении АЛТ > 3 нормы — отменить препарат. • Не давать одновременно с антацидами, H2-блокаторами, ИПП (снижается всасывание). • Не давать одновременно с цизапридом, терфенадином, астаемизолом (риск аритмий). • При сочетании с фенобарбиталом — возможно потребуется увеличить дозу кетоконазола. • Хранить в защищённом от света месте.

Связанные заболевания